タイトル：ABCA1 as a Gatekeeper of Pancreatic β-Cell Cholesterol Homeostasis: Links Between Lipoprotein Stress, Lipotoxicity, and Insulin Secretion
著者：Kensaku Fukunaga, Toshihiro Kobayashi, Takanobu Saheki, Takafumi Yoshimura, Wenyi Jiang, Haotian Zhang, Rathana Ly, Marino Kumano, Ayako Yamashita, Hitomi Imachi and Koji Murao

このたび、膵β細胞におけるコレステロール代謝とインスリン分泌の関係についてまとめた総説論文が、国際学術誌 Nutrients に受理されました。
膵β細胞では、細胞内のコレステロール量だけでなく、その取り込み、細胞内での輸送・貯蔵、そして細胞外への排出を適切に保つことが、正常なインスリン分泌に重要です。
本総説では、細胞内コレステロールを細胞外へ排出するATP-binding cassette transporter A1（ABCA1）に着目し、膵β細胞におけるコレステロール恒常性とインスリン分泌との関係について、これまでの研究成果を体系的に整理しました。
本総説には、村尾教授の指導のもと、当科の研究グループがこれまで長年にわたり取り組んできた、膵β細胞におけるABCA1の発現調節とコレステロール代謝に関する一連の研究成果が数多く含まれています。これらの研究成果を国内外から報告された最新の知見とあわせて整理することで、膵β細胞におけるコレステロール恒常性とインスリン分泌との関係を包括的に捉えることを目指しました。
特に、GLP-1受容体シグナル、IGF-1、PPAR-α活性化などがABCA1を介したコレステロール排出を促進する一方、アンジオテンシンII、TNF-α、酸化LDL、NMDA、miR-33aなどの代謝・炎症ストレスがABCA1の発現や機能を抑制し、膵β細胞機能に影響する可能性についてまとめています。
また、ABCA1のみならず、LDL受容体、PCSK9、ABCG1、細胞内コレステロール輸送・貯蔵機構などを含めた「コレステロールの流れ（cholesterol flux）」全体のバランスが、膵β細胞の機能維持に重要であるという新たな視点を提示しました。
これらの知見は、2型糖尿病における膵β細胞障害の病態を脂質代謝の観点から理解する上で重要であり、今後の新たな治療標的や研究につながることが期待されます。
本論文の作成に携わられた皆様、論文の受理、誠におめでとうございます。

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