NMDA Suppresses Pancreatic ABCA1 Expression through the MEK/ERK/LXR Pathway in Pancreatic Beta Cells（NMDA は膵臓ベータ細胞における MEK/ERK/LXR 経路を介して膵臓 ABCA1 発現を抑制する）
Nutrients. 2024 Aug 27;16(17):2865.

(概略)ABCA1はコレステロール逆輸送系で重要な役割を果たしており、その発現低下は膵β細胞の脂肪毒性と関連しており、異常なインスリン合成および分泌をもたらします。グルタミン酸放出の増加はβ細胞の糖毒性を引き起こす可能性がありますが、詳細なメカニズムは不明です。NMDAはMEK依存性経路を活性化し、ABCA1タンパク質およびmRNA発現を抑制することを発見しました。さらに、肝臓X受容体（LXR）がABCA1転写のNMDA調節におけるエフェクター転写因子であることを同定した。NMDA治療は高血糖状態下でも、コレステロールとトリグリセリドレベルを上昇させ、インスリン分泌を減少させた。本研究は、NMDAがMEK/ERK/LXR経路を介してABCA1発現を抑制することを明らかにし、膵臓β細胞におけるインスリン分泌不全に関する新たな知見を提供し、β細胞機能不全におけるNMDAの重要性を示唆している。

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